Генная терапия у детей с МПС I показывает многообещающие результаты

Рэймонд Ван, доктор медицинских наук, специалист по метаболизму Детской больницы округа Ориндж, делится обновленной информацией о детях с мукополисахаридозом I типа (МПС I), получающих генную терапию.

МПС I — это лизосомное заболевание, вызванное дефицитом фермента альфа-L-идуронидазы, который отвечает за расщепление гликозаминогликанов (ГАГ). Эти ГАГ накапливаются в тканях пациентов с МПС I, что приводит к разнообразным симптомам, включая помутнение роговицы, увеличение печени, селезенки и сердца, шумное дыхание, рецидивирующие заболевания верхних дыхательных путей, инфекции уха, затрудненное глотание и периодические проблемы с кишечником. При умеренных и тяжелых формах заболевания накопление ГАГ может существенно повлиять на центральную нервную систему (задержка развития, когнитивные нарушения и т. д.).

Существует два варианта лечения для пациентов с МПС I: ферментозаместительная терапия (ФЗТ) и трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК). Заместительная терапия (ЗТЭ) включает еженедельные внутривенные инфузии идуронидазы. К сожалению, внутривенная идуронидаза не проникает через гематоэнцефалический барьер. ТГСК, напротив, эффективна в лечении неврологических симптомов; однако эта терапия требует от пациента прохождения химиотерапии для уничтожения собственных стволовых клеток перед пересадкой чужеродных, здоровых стволовых клеток. Реакция «трансплантат против хозяина» также вызывает опасения при ТГСК.

RGX-111 – это рекомбинантный капсид аденоассоциированного вируса серотипа 9 (AAV9), содержащий кассету экспрессии человеческой альфа-L-идуронидазы, который разрабатывается для лечения центральных проявлений МПС I. Как заявляет доктор Ван, он участвует в продолжающемся многоцентровом открытом исследовании фазы 1/2, первом у людей, с эскалацией дозы (NCT03580083). В исследовании участвуют дети с тяжелым МПС I, которым RGX-111 вводят в центральную нервную систему с последующим наблюдением в течение 104 недель для оценки безопасности, переносимости и эффективности.

Данные по пяти из девяти пациентов были представлены на Всемирном симпозиуме доктором Ваном. У четверых из этих пяти детей наблюдалось значительное снижение уровня ГАГ в спинномозговой жидкости. Что еще более важно, все пятеро детей находились в пределах нормы развития. Для сравнения, у большинства детей с МПС I, не получавших лечения, задержка развития начиналась бы в тот же период времени (примерно через 2 года).

Что касается безопасности, доктор Ван отметил, что никаких побочных эффектов не наблюдалось, но предупредил, что при этой терапии детям назначают иммунодепрессанты примерно на один год.