Ретросинтез 6 – Органическая химия

Ретросинтез этой органической молекулы с использованием классических методов разрыва цепи. Ретросинтетический анализ выявляет некоторые ключевые стратегии в органическом синтезе и реакционной способности органической химии.

#химия #органическаяхимия #орго #охимия #ретросинтез

Молекула обладает достаточной функциональностью, поэтому хорошее первое разрывное соединение будет где-то посередине. Для простого процесса, выполняемого на последнем этапе прямого синтеза, разрыв сложного эфира — хорошая отправная точка, поскольку его можно получить из соответствующего хлорангидрида и простого спирта. Спиртовой компонент — пример 1,2-дифункционализированного соединения (1,2-diX), которое обычно легко синтезируется с использованием эпоксидов. В данном случае представлена ​​простая реакция SN2 с использованием нуклеофильного амина на этиленоксиде (эпоксиде, также известном как эпоксиэтан).

Далее обратимся к хлорангидриду целевой молекулы — некоторые взаимопревращения функциональных групп могут привести к разрыву этой части, превращая её в более простой в обращении метиловый эфир. Альфа, бета-ненасыщенный эфир легко ретросинтезировать, используя либо альдольную конденсацию, либо реакцию типа Виттига для образования двойной связи C=C (олефинирование/алкенилирование). В данном случае существует простой стабильный илид (илид), который можно использовать, поэтому реакция Виттига здесь выглядит простой. Это также должно дать требуемую геометрию E тризамещенного алкена. Если стереоселективность недостаточна, реакция HWE (реакция Хорнера-Уодсворта-Эммонса), вероятно, обеспечит лучшую селективность E, используя соответствующий бета-кетофосфонат.

Бициклическая кольцевая система может быть быстро образована циклоприсоединением (перициклической реакцией), в частности, в данном случае реакцией Дильса-Альдера. Реакция Дильса-Альдера отлично подходит для образования циклогексенов, но также требует наличия диенофильного компонента с подходящей электроноакцепторной группой, присоединенной к двойной связи C=C. Небрежное разъединение привело бы к предложению использовать кетены с циклопентадиеном, но это не соответствует критерию наличия надлежащим образом расположенной пи-электроноакцепторной группы для снижения НСМО. Взаимопревращение функциональной группы целевого кетона в нитрогруппу (RNO2) — разумный способ решения этой проблемы. Нитрогруппа — это электроноакцепторная группа, не содержащая атомов углерода, и её можно превратить в кетон в прямом синтезе по реакции Нефа. Реакция Нефа предполагает использование таких условий, как раствор трихлорида титана в воде (TiCl3, H2O), хотя в органической химии для этого превращения доступно множество других альтернативных реагентов.

Итак, затем задается окончательное разъединение по реакции Дильса-Альдера, и на этом ретросинтетический анализ завершается. В конце видео я предложил прямой синтез для сборки описанных выше фрагментов.