Een tegen 100, aflevering 42 9-9-2001

De presentatie van het programma is sinds de eerste aflevering in 2000 in handen van Caroline Tensen.

Van 2000 tot 2005 was het programma te zien bij de publieke omroep TROS. In 2005 maakte het programma een overstap naar commerciële zender Tien en twee jaar later van Tien naar RTL 4. Eén tegen 100 keerde in 2009 weer terug naar de publieke omroep, eerst bij de NCRV, wat later KRO-NCRV werd, en van 2016 tot 2018 bij AVROTROS.

Op zondag 9 april 2006 werd de 200e aflevering uitgezonden. Om die reden werd het spel eenmalig met tweelingen gespeeld (één tweeling tegen 100 tweelingen, dus 200 tegenspelers in totaal). De 200e aflevering werd hierdoor uitgezonden onder de naam Twee tegen 200.[2]

Sinds 2019 is het programma net als in 2007-2009 te zien op de zondagavond bij RTL 4. In het najaar van 2021 was het echter op de zaterdagavond te zien, omdat op de zondagavond Expeditie Robinson werd uitgezonden.

Van 2020 t/m 2022 werd het spel vanwege de maatregelen rondom de coronacrisis tijdelijk met 50 tegenspelers gespeeld in plaats van met 100 tegenspelers, zodat er voldoende afstand kon worden gehouden in de studio.[3] Het programma werd in deze periode uitgezonden onder de naam Eén tegen 50. Ook werden tijdelijk geen drie, maar slechts twee escapes gebruikt. Om dezelfde reden werden er in 2020 geen prijzen uitgereikt aan de deur. De winnaars van zowel de Postcode Straatprijs als de wekelijkse prijs van € 1 miljoen werden in plaats daarvan gebeld door Gaston Starreveld, waarbij hij ze de cheques toonde. In het voorjaar van 2021 reikte Gaston vanwege de lockdown zelfs helemaal geen prijzen uit. Hij ging niet mee naar de winnende straat. In plaats daarvan reikte de cameraman de Postcode Straatprijs voor hem uit, waarbij Gaston op een beeldscherm toekeek. Hierbij sprak hij de winnaars op afstand toe. Zij kregen hem te zien op een beeldscherm dat de cameraman bij zich had. Op deze manier konden de winnaars de cheques zelf in ontvangst nemen en was de uitreiking tevens minder opvallend, zodat andere mensen op afstand konden blijven.

Op zondag 8 november 2020 werd de 500e aflevering uitgezonden.