03.大衛辛克萊教授--NMN實驗
Автор: i健康
Загружено: 2023-03-08
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大衛·安德魯·辛克萊（David Andrew Sinclair，1969年6月26日在雪梨出生）是一名澳大利亞生物學家，主要研究遺傳學中如何有效令人類生命延長和治療老年疾病。
辛克萊是哈佛醫學院保羅·格倫實驗室老化生物學機構的共同指導者。辛克萊在雪梨新南威爾斯大學獲得了理學學士（榮譽I級），並獲得了澳大利亞聯邦獎。1995年，他獲得分子遺傳學博士學位，然後前往美國麻省理工學院與李納德·瓜倫特共同擔任博士後研究員。
自1999年起，他成為哈佛醫學院遺傳系的終身教授。
2002年，辛克萊在哈佛的實驗室發現NAD+於細胞在衰老過程中的起關鍵作用。
2003年，他的實驗室公佈，NAD+是Sir2和SIRT1的非競爭性抑製劑，並提出該分子作為去乙醯化酶的生理調節劑。
辛克萊歸因於「粒線體綠洲假說」，其中指出粒線體的能量和諾加因子含量決定細胞面對基因毒性侵略（即DNA損傷）的存活率。辛克萊也以他與孔拉德·霍維茲（Konrad Howitz）共同發展的「異種毒物興奮效應假說」而聞名。
2003年9月，霍維茲和辛克萊等人發表了一篇外界高度關注的論文，報告稱白藜蘆醇等多酚能激活人類的SIRT1從而延長細胞的壽命（Howitz等人，Nature，2003）。其後與兩個研究果蠅的抗衰老專家馬克·韃靼（Marc Tatar）和史蒂芬·赫爾芳德（Stephen Helfand，布朗大學）合作，共同發表了以白藜蘆醇激活SIR2的方式延長蠕蟲和蒼蠅的壽命的報告。但這項報告不被其他研究者重現。
2006年11月，辛克萊於Nature雜誌發表的一項研究表明，通過對體脂率（60%脂肪）餵飼提升諾加因子(NAD+)的物質,具有延長生命的效果。這些肥胖小鼠比正常飼養的小鼠存活時間短得多。 研究發現，以提升NAD+的物質治療的肥胖小鼠比未用白藜蘆醇治療的肥胖小鼠平均壽命長15％。証實以提升NAD+的物質在模擬正常餵養的小鼠中能有效限制卡路里，並減慢老化疾病的影響，例如心血管疾病，白內障和糖尿病（然而，對總體壽命沒有影響）。
2013年12月，辛克萊和UNSW的一個團隊發現，通過應用煙醯胺單核苷酸，可以令細胞內的分子得到修復，令粒線體和細胞核之間的通信迅速恢復諾加因子到年青的水平（被認為是衰老的其中一個原因）。
辛克萊已經收到了超過25個獎項，包括澳大利亞聯邦獎、海倫·惠特尼獎學金、內森休克獎、白血病和淋巴瘤會士、國立衛生研究院MERIT獎、默克獎、阿米姆獎學金、Genzyme優秀成就生物醫學科學獎、埃里森醫學高級會士、生物創新獎及40歲以下頂尖科學家明亮火花獎。
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