Fármacos inibidores da enzima acetilcolinesterase

Nesse vídeo, serão abordados fármacos que afetam a transmissão colinérgica, especialmente os anticolinesterásicos. Para tal, relembramos o processo de transmissão colinérgica e os efeitos da acetilcolina sobre os receptores muscarínicos e nicotínicos. Depois, conheceremos a estrutura, sítio e mecanismo catalítico da acetilcolinesterase, o alvo molecular. Dando continuidade, foram abordadas as duas principais classes de inibidores dessa enzima: os carbamatos e organofosforados. Por fim, esclarecemos como esses fármacos são úteis no tratamanto da doença de Alzheimer, esclarecendo seus mecanismos moleculares de ação.

Referências:
1- Livro:
Patrick, G. L., & Spencer, J. (2009). An introduction to medicinal chemistry. Oxford: Oxford University Press

2- Artigos:
Bar-On, P., Millard, C. B., Harel, M., Dvir, H., Enz, A., Sussman, J. L., & Silman, I. (2002). Kinetic and Structural Studies on the Interaction of Cholinesterases with the Anti-Alzheimer Drug Rivastigmine†,‡. Biochemistry, 41(11), 3555–3564. doi:10.1021/bi020016x
Rosenberry, T.L.; Brazzolotto, X.; Macdonald, I.R.; Wandhammer, M.; Trovaslet-Leroy, M.; Darvesh, S.; Nachon, F. Comparison of the Binding of Reversible Inhibitors to Human Butyrylcholinesterase and Acetylcholinesterase: A Crystallographic, Kinetic and Calorimetric Study. Molecules 2017, 22, 2098.
Cheung, J., Rudolph, M. J., Burshteyn, F., Cassidy, M. S., Gary, E. N., Love, J., … Height, J. J. (2012). Structures of Human Acetylcholinesterase in Complex with Pharmacologically Important Ligands. Journal of Medicinal Chemistry, 55(22), 10282–10286. doi:10.1021/jm300871x
Araújo, C. R. M., Santos, V. D. A., & Gonsalves, A. A. (2016). Acetilcolinesterase-AChE: uma enzima de interesse farmacológico. Revista Virtual de Química, 8(6), 1818-1834.
Giacoppo, J. O., de Lima, W. E., Kuca, K., França, T. C., da Cunha, E. F., & Ramalho, T. C. (2014). Guerra química: Perspectivas no estudo de reativadores da enzima acetilcolinesterase inibida por organofosforados. Revista Virtual de Química, 6(3), 653-670.

3- Figuras:
Slide de capa e 14: PDB ID: 1GQR. Bar-On, P., Millard, C. B., Harel, M., Dvir, H., Enz, A., Sussman, J. L., & Silman, I. (2002). Kinetic and Structural Studies on the Interaction of Cholinesterases with the Anti-Alzheimer Drug Rivastigmine†,‡. Biochemistry, 41(11), 3555–3564. doi:10.1021/bi020016x 
Slides 13 e 15: Cheung, J., Rudolph, M. J., Burshteyn, F., Cassidy, M. S., Gary, E. N., Love, J., … Height, J. J. (2012). Structures of Human Acetylcholinesterase in Complex with Pharmacologically Important Ligands. Journal of Medicinal Chemistry, 55(22), 10282–10286. doi:10.1021/jm300871x