Fármacos antirretrovirais usados no tratamento da AIDS

Começamos esse vídeo, relemabrando aspectos estruturais do vírus HIV, bem como seu ciclo de replicação, com o objetivo de conhecermos os potenciais alvos terapêuticos que podem ser utilizados na descoberta de novos fármacos. Depois, enfoque será dado às duas principais classes terapêuticas disponíveis, que constituem a terapia antirretrovial (conhecida como coquetel anti-HIV), que são os inibidores da transcriptase reversa (TR) e os inibidores da protease (IP). Com relação aos ininidores da TR, os mesmos podem ser nucleosídicos ou não-nucleosídicos, dependendo de suas estruturas, o que também refletirá no sítio e modo de ligação a macromolécula-alvo. Já os IP, foram desenvolvidos como inibidores do estado de transição, sendo cuidadosamente planejados com base na estrutura da enzima.

Referências:
Livros:
Patrick, G. L., & Spencer, J. (2009). An introduction to medicinal chemistry. Oxford: Oxford University Press
Lemke, T. L.; Roche, V. F.; Williams, D. A. (2012). Foye's Principles of Medicinal Chemistry. Lippincott Williams & Wilkins.

Artigos recomendados:
Peçanha, Emerson Poley, Octavio AC Antunes, and Amilcar Tanuri. "Estratégias farmacológicas para a terapia anti-AIDS." Química Nova 25.6B (2002): 1108-1116.
Muri, Estela Maris Freitas. "Proteases virais: importantes alvos terapêuticos de compostos peptideomiméticos." Química Nova 37.2 (2014): 308-316.
Lv, Zhengtong, Yuan Chu, and Yong Wang. "HIV protease inhibitors: a review of molecular selectivity and toxicity." Hiv/aids (Auckland, NZ) 7 (2015): 95. doi: 10.2147/HIV.S79956

Artigos:
Slides 8 e 9: PDB ID: 3HVT. S.J.Smerdon et al. (1994). Structure of the binding site for nonnucleoside inhibitors of the reverse transcriptase of human immunodeficiency virus type 1. Proc Natl Acad Sci U S A, 91, 3911-3915. PubMed id: 7513427 DOI: 10.1073/pnas.91.9.3911
Slide 10: PDB ID:1KLM. Esnouf RM, Ren J, Hopkins AL, et al. Unique features in the structure of the complex between HIV-1 reverse transcriptase and the bis(heteroaryl)piperazine (BHAP) U-90152 explain resistance mutations for this nonnucleoside inhibitor. Proceedings of the National Academy of Sciences. 1997;94(8):3984-3989. doi:10.1073/pnas.94.8.3984.
Slide 11: PDB ID:1IKV.  Lindberg J, Sigurðsson S, Löwgren S, et al. Structural basis for the inhibitory efficacy of efavirenz (DMP-266), MSC194 and PNU142721 towards the HIV-1 RT K103N mutant. European Journal of Biochemistry. 2002;269(6):1670-1677. doi:10.1046/j.1432-1327.2002.02811.x.
Slide 19: Wong-Sam A, Wang Y-F, Zhang Y, Ghosh AK, Harrison RW, Weber IT. Drug Resistance Mutation L76V Alters Nonpolar Interactions at the Flap–Core Interface of HIV-1 Protease. ACS Omega. 2018;3(9):12132-12140. doi:10.1021/acsomega.8b01683.

Imagens:
Slides 2-4: Criadas em: BioRender.com