Разработка нипокалимаба для лечения болезни Шегрена

Доктор Гейт Ноайсе, доцент кафедры аллергологии, клинической иммунологии и ревматологии Медицинского центра Университета Канзаса, рассказывает о разработке нипокалимаба для лечения болезни Шегрена (БШ).

БШ — это аутоиммунное заболевание, при котором иммунные клетки атакуют и разрушают железы, вырабатывающие слезную и слюнную секрецию. БШ также ассоциируется с ревматическими заболеваниями, такими как ревматоидный артрит и системная красная волчанка. Характерными симптомами БШ являются сухость во рту и сухость глаз. Кроме того, БШ может вызывать сухость кожи, носа и влагалища. Болезнь может поражать и другие органы, включая почки, кровеносные сосуды, легкие, печень, поджелудочную железу и головной мозг.

Нипокалимаб — это моноклональное антитело, предназначенное для блокирования FcRn и снижения уровня циркулирующих антител IgG. В настоящее время препарат одобрен для лечения генерализованной миастении гравис у взрослых и детей в возрасте 12 лет и старше с положительным результатом теста на антитела к AChR или MuSK. Нипокалимаб продолжает изучаться в трёх ключевых областях, включая редкие заболевания, связанные с аутоантителами, заболевания матери и плода, опосредованные материнскими аллоантителами, и ревматические заболевания.

Клиническое исследование 2 фазы DAHLIAS (NCT04968912) — это многоцентровое, рандомизированное, плацебо-контролируемое, двойное слепое исследование с диапазоном доз, оценивающее эффективность нипокалимаба у пациентов со среднетяжелой и тяжёлой активной первичной болезнью Сёна, имеющих серопозитивные антитела IgG к Ro60 и/или Ro52. Результаты недавно были опубликованы в журнале The Lancet.

Первичная конечная точка исследования была достигнута благодаря статистически значимому улучшению показателя ClinESSDAI на 24-й неделе в группе нипокалимаба в дозе мг/кг 1 раз в 2 недели по сравнению с плацебо. Снижение активности заболевания подтверждалось изменениями ключевых биомаркеров, таких как снижение уровня ревматоидного фактора, уменьшение количества циркулирующих иммунных комплексов и снижение уровня маркеров воспаления.

Пациентки, получавшие нипокалимаб, также сообщали об уменьшении выраженности симптомов, при этом наблюдалось количественное улучшение таких показателей, как сухость во рту, глазах и/или влагалище, утомляемость и боль в суставах. Улучшение объективного слюноотделения, как минимум на 50% по сравнению с исходным уровнем, наблюдалось у 32,7% пациентов по сравнению с 16% в группе плацебо на 24-й неделе.

Кроме того, не было выявлено новых сигналов безопасности, а иммунная функция сохранялась. Общий профиль безопасности соответствует известному профилю безопасности нипокалимаба при миастении гравис.

Главы:
Введение 00:00
Обзор болезни Шегрена 00:53
Современное лечение 1:56
Нипокалимаб при аутоиммунных заболеваниях 4:10
Клиническое исследование DAHLIAS 7:57
Обзорная статья 11:15
Дальнейшие шаги 13:41