Долгосрочный анализ пимикотиниба для лечения пациентов с ГОЯ

Сяохуэй Ню, директор Центра диагностики и исследования опухолей костей и мягких тканей Пекинской больницы Цзишуйтань, рассказывает о долгосрочном анализе клинического исследования MANEUVER, в котором пимикотиниб применялся для лечения пациентов с гигантоклеточной тендовагинальной опухолью (TGCT).

TGCT — редкое заболевание, характеризующееся аномальным разрастанием синовиальной оболочки (синовиальной оболочки), выстилающей суставы и сухожилия по всему телу, что приводит к образованию доброкачественной опухоли. Существует два типа TGCT: локальная, или узловая, форма (опухоль поражает сухожилия, поддерживающие сустав, или только одну его часть) и диффузная форма (поражает всю оболочку сустава). Симптомы могут включать боль, ограничение подвижности и блокировку сустава. Чаще всего при этом заболевании поражается коленный сустав, хотя оно может встречаться и в других суставах. Первопричина TGCT неизвестна.

Пимикотиниб — пероральный, высокоселективный и мощный низкомолекулярный ингибитор CSF-1R. Клиническое исследование MANEUVER представляет собой трёхчастное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование третьей фазы, целью которого является оценка безопасности и эффективности пимикотиниба у пациентов с ГОЯ, которым требуется системная терапия и которые ранее не получали анти-CSF-1/CSF-1R терапию. Долгосрочные результаты клинического исследования MANEUVER были недавно представлены на съезде Европейского общества медицинской онкологии (ASMO).

Представленный анализ показал, что при медианном периоде наблюдения 14,3 месяца частота объективного ответа у пациентов, получавших пимикотиниб с начала исследования, увеличилась с 54% до 76,2% на 25-й неделе. Кроме того, частота объективного ответа по шкале BIRC, основанная на оценке объема опухоли, увеличилась с 61,9% до 74,6% на 25-й неделе. На момент окончания сбора данных медианная продолжительность ответа не была достигнута, при этом у 93,7% пациентов, получавших пимикотиниб, наблюдалось уменьшение размера опухоли по шкале BIRC согласно критериям оценки ответа при солидных опухолях версии 1.1 при более длительном наблюдении.

Пимикотиниб также продемонстрировал клинически значимые улучшения при более длительном наблюдении до 73-й недели по ключевым показателям, сообщаемым пациентами, включая диапазон движений, боль, скованность и физическую функцию, что существенно повлияло на пациентов с ГОЯ. Кроме того, у пациентов, которые изначально были рандомизированы в группу плацебо, а затем переведены на пимикотиниб в открытой фазе, частота объективного ответа составила 64,5% при медианном периоде наблюдения 8,5 месяцев после перехода.

При более длительном наблюдении не было выявлено новых проблем с безопасностью и не было выявлено признаков холестатической гепатотоксичности, лекарственного поражения печени или гипопигментации волос/кожи. Большинство нежелательных явлений, возникших в ходе лечения, были легкой степени тяжести и поддавались коррекции.

Главы:
Введение 00:00
Обзор TGCT 1:03
Пимикотиниб и клиническое исследование MANEUVER 4:24
Обзор и дальнейшие действия 8:07