Механическое выключение титина выявляет потерю напряжения белка как триггер мышечных заболеваний.

Это видеократкий обзор статьи «Механическое нокаутирование титина выявляет потерю белкового натяжения как фактор, запускающий мышечные заболевания» авторов Сильва-Рохас Р., Висенте Н., Гавилан-Эррера М. и др. в журнале Nat Biomed Eng. Опубликовано онлайн 5 июня 2025 г. doi:10.1038/s41551-025-01403-x
В этой исследовательской статье, опубликованной в журнале «Nature Biomedical Engineering», подробно рассматривается роль структурного белка титина в развитии мышечных заболеваний. Исследователи использовали новый метод «механического нокаута» (mKO) — направленное разделение полипептидов — для устранения передачи силы через титин в мышцах мышей при сохранении его уровня белка, в отличие от традиционных методов нокаута генов. Исследование показывает, что потеря напряжения титина у гомозиготных мышей вызывает тяжёлую мышечную атрофию, снижение генерации силы и гистопатологические признаки, во многом имитирующие мышечные заболевания человека, или титинопатии. Более того, результаты свидетельствуют о том, что образующиеся в результате этого ослабленные молекулы титина способствуют развитию мышечных заболеваний, инициируя ранние структурные и молекулярные изменения, такие как повышение активности регулятора атрофии MuRF1, ещё до полной разборки саркомера. Работа подтверждает, что стратегия mKO является мощным инструментом для понимания механических функций многофункциональных белков в живых организмах.